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制藥由化工衍化而來，現(xiàn)代制藥工業(yè)起源于萊茵河上游的德國和瑞士，如果談及現(xiàn)代制藥的發(fā)展史，就不得不談及拜耳。拜耳的歷史可追溯到十九世紀中葉，1863年，F(xiàn)riedrich Bayer和Johan Friedrich Weskott在德國Barmen開辦了一家合成染料工廠，揭開了拜耳歷史的篇章。1865年，拜耳收購了一家美國的染料工廠并開始向美國出口產品。得益于迅速發(fā)展的化工技術和強大的市場需求，早期的拜耳發(fā)展非常迅速。十九世紀八十年代，拜耳進行了重組形成了一家股份制公司，隨后在歐洲開辦了多家工廠，企業(yè)的規(guī)模迅速擴大。到十九世紀末期，拜耳已經成為全球最大的化工巨頭之一，產品賣到了世界各地。

1884年，化學家Carl Duisberg加入了公司，在他的主導下，拜耳進行積極地開拓創(chuàng)新，1888年，拜耳在染料業(yè)務的基礎之上成立了全新的制藥部門。現(xiàn)代藥是由傳統(tǒng)藥衍化而來的，雖然當時人類使用的藥品基本都是天然來源，但很多產品已經知曉明確的分子結構，而拜耳就是世界最早嘗試使用化學方法合成藥物的公司之一。在偉大的化學家霍夫曼的主導下，拜耳在1897年合成出抗炎藥乙酰水楊酸，并在1899年獲得了專利。當時人們對水楊酸的療效早已知曉，而乙酰水楊酸比天然的水楊酸腸胃刺激性更小，更容易服用，其潛在的優(yōu)勢非常明顯。

1899年，其乙酰水楊酸在臨床試驗中取得成功，拜耳開始使用“阿司匹林”為商品名開始上市銷售。同年，拜耳公司向三萬名醫(yī)生發(fā)放了阿司匹林的宣傳資料，并陸續(xù)在世界各地開設工廠開始生產阿司匹林，阿司匹林很快就成為最暢銷的藥物，在對乙酰氨基酚和布洛芬問世以前的50年里，阿司匹林幾乎“獨占”了整個非阿片類止痛藥的市場。

在跨世紀的幾年間，拜耳相繼合成了止痛藥海洛因，鎮(zhèn)靜催眠藥苯巴比妥和抗菌藥磺胺。盡管拜耳不是首次合成海洛因的公司，但該公司以嗎啡替代品的名義進行商業(yè)推廣，在20世紀初期以OTC的形式被廣泛用作止咳和鎮(zhèn)痛。后來發(fā)現(xiàn)海洛因比嗎啡更具有成癮性，漸漸地退出了醫(yī)療市場。除了阿司匹林，拜耳早期最具影響力的藥物當屬苯巴比妥（Veronal），該產品在后來的幾十年里，被廣泛用作失眠、焦慮、癲癇和麻醉。磺胺是人類最早的合成抗生素，1908年，磺胺的母體解構首次被拜耳的科學家合成出來，但拜耳最初對磺胺的定位是染料，而不是藥物。后來人們發(fā)現(xiàn)該產品對肺炎有效，磺胺類藥物的研究高潮被掀起，磺胺也漸漸地成為20世紀初期最重要的抗生素。直到二戰(zhàn)前后，青霉素實現(xiàn)量產，以青霉素為代表的一類抗生素以“療效廣、毒副小”迅速發(fā)展，磺胺研究才熱度稍減。盡管如此，磺胺藥具有性質穩(wěn)定、易于組織生產、價格低廉、服用方便等優(yōu)點，在抗菌藥物中長期占有重要的地位。

世界大戰(zhàn)對于德國的企業(yè)而言是非常致命的，一方面是高度依賴出口的生意被戰(zhàn)爭中斷，另一方面是因為德國作為軸心國角色，拜耳大量的海外資產被協(xié)約國沒收。拜耳因此失去了在北美地區(qū)的商標權，以致在以后的數十年里，拜耳在北美不能稱之為“拜耳”，“拜耳阿司匹林”也不屬于拜耳。除了拜耳，遭遇這一現(xiàn)狀的德國企業(yè)還有默克、先靈等制藥巨頭。然而令拜耳雪上加霜的還遠不止這些，在一戰(zhàn)之后，俄國十月革命爆發(fā)，該公司在俄羅斯的資產再次被充公，到1919年時，拜耳的營收相比1913年下降了三分之一。

因為受到戰(zhàn)爭的巨大破壞，20年代初期是拜耳最煎熬的幾年，之前積累的貨幣資產全部耗光，財務一度陷入危機。隨著戰(zhàn)爭硝煙的慢慢散去，拜耳等德國化工巨頭開始謀劃如何東山再起。但是受到一戰(zhàn)的影響，德國化工業(yè)的領先優(yōu)勢漸漸退去，瑞士和美國的化工巨頭正在高速趕超。為了對抗美國高速發(fā)展的化工業(yè)，1925年，以拜耳、BASF、Hoechst和Agfa為代表的德國的化工巨頭“強強聯(lián)合”，聯(lián)合組建了共同體I.G.Farben industrie AG，即Farben公司。各成員公司相繼將資產轉入Farben，并以集團的名義進行財務預算。雖然Farben與現(xiàn)在的公司合并有很大的相似之處，但它是行業(yè)壟斷性質的，并不被美國的《反托拉斯法》所認可。

Farben基本是當時整個德國的化工行業(yè)，一形成就對其他公司形成壓倒性優(yōu)勢。為了謀求發(fā)展，最初不愿意加入的聯(lián)盟的公司也只能被迫加入，或者組建自己的壟斷聯(lián)盟。在德國組建了Farben不久，瑞士的化工巨頭也組建了自己的壟斷聯(lián)盟，漸漸地，壟斷聯(lián)盟成為歐洲化工巨頭發(fā)展的一種潮流。30年代以后，瑞士和歐洲其它國家的化工巨頭為了自己的利益，相繼“入會”，與Farben組建了泛歐洲的二級壟斷聯(lián)盟，共同“打壓”美國的化工企業(yè)。

因為支持希特勒政府，F(xiàn)arben公司獲得了巨大的好處，在1933年時，該公司的收益只有4800萬馬克，但這一數字在1943年增加到8.22億馬克，相比組建之時增加了8億馬克。雖然Farben作為一個壟斷聯(lián)盟而臭名昭著，但該公司也積極地研發(fā)和創(chuàng)新，為人類的化學和制藥進步也做了很大的貢獻。從1931年到1945年的15年時間里，F(xiàn)arben公司所申請并獲批的國際專利數達889個，占到當時全世界最大30家化工公司的1/3，而且有多名科學家在此期間獲得了諾貝爾獎，如Carl Bosch、Friedrich Bergius和Gerhard Domagk等。二戰(zhàn)以后，F(xiàn)arben公司被迫拆散成12家公司，1951年12月到1952年1月，Hoechst、拜耳和BASF相繼獨立，3家公司獲得了Farben公司總資產的一半，剩余的9家公司因為規(guī)模較小，不具備競爭力，在短短的1年之中，又被這三家巨頭所吞并。

Farben因為二戰(zhàn)的失敗而終止，德國化工巨頭再次遭到戰(zhàn)火的洗禮，國內生產設施被戰(zhàn)爭破壞，海外資產再度大量流失。二戰(zhàn)以后，拜耳公司開始著手重建，50年代以后，拜耳被準許收購海外公司，海外擴張再次重頭開始。盡管遭到戰(zhàn)爭的巨大破壞，但德國的工業(yè)底子依然是其它國家無法比擬的。二戰(zhàn)以后，德國的經濟涅槃后重生，很快再次成為歐洲第一經濟強國，而拜耳則以德國高速發(fā)展的經濟為依托而再次崛起，到1963年時，拜耳的員工規(guī)模發(fā)展到8萬人，銷售額達到47億馬克。

60年代以后，德國有限的市場空間已經無法滿足拜耳的發(fā)展需求，于是該公司把發(fā)展重心放在了全球第一大經濟體美國。因為積極地布局海外業(yè)務，60年代成為拜耳發(fā)展的黃金時期，在此期間，拜耳國內產品銷量翻了3.5倍，海外產品銷量翻了7倍，到70年代，拜耳已經成為僅次于BASF、Hoechst和杜邦的第四大化工巨頭。70年代之后，拜耳加大了在美國的布局，從1973年至1977年間，拜耳每年在美國的投資規(guī)模從3億美元增加到5億美元，這些錢被廣泛用于擴大生產或產品開發(fā)，到70年代中期，拜耳的產品線擁有6000多個產品，而且很大一部分都申請了專利的保護。

1973年，人類經歷了第一次石油危機，石化原料價格飛速上漲，德國的經濟奇跡也因此戛然而止。盡管大環(huán)境不景氣，但拜耳依然在海外擴張中得到了有效的發(fā)展。1974年，拜耳收購了營養(yǎng)品和處方藥生產商Cutter Laboratories，后來又收購了Allied Chemical的燃料部門。 1977年，一項美國反壟斷訴訟迫使拜耳購買孟山都公司的Mobay股份，第二年，拜耳收購了Alka-Seltzer和Flintstones維生素的制造商Miles Laboratories。到70年代后期，拜耳三分之二的銷售額來自于海外。

70年代后期，拜耳逐漸加大了對研發(fā)的投入，穩(wěn)步擴大了藥品和作物保護品的研究活動。1979年，拜耳投資8億馬克用作農產品研究中心建設，與此同時，West Haven的藥品研發(fā)中心開始投入使用。在此期間，拜耳的制藥部門成功推出了心血管藥物Adalat®（硝苯地平，1975），喹諾酮類抗生素Ciprobay®（環(huán)丙沙星，1986）和光譜抗菌藥Bayleton®（三唑酮，1976）。在這些產品的助力之下，拜耳的藥品銷售額大幅增長。除此以外，因為北美地區(qū)經濟的高速發(fā)展，拜耳的作物保護、塑料和涂料、原材料業(yè)務銷售額也大幅增長，到1988年，拜耳總銷售規(guī)模首次達到400億馬克（約合228億美元），擁有員工16.5萬人。

80年代末期，全球化工行業(yè)出現(xiàn)周期性衰退，化工巨頭的增長速度大幅下降，利潤明顯下滑，與此同時，歐洲的政治和經濟出現(xiàn)了諸多不確定性，比如西歐經濟嚴重衰退，東歐劇變，蘇聯(lián)解體等等，這一系列的變化對拜耳的發(fā)展造成巨大的影響。在制藥方面，德國政府在1993年削減了藥品支出，醫(yī)生不得已大量開具仿制藥處方來代替高價的原研藥，拜耳的國內藥品營收因此而下降超過20%。農業(yè)品方面，因為歐洲共同推行了“Common Agricultural”的農業(yè)政策，致力于減少歐洲農業(yè)化學品的使用量，受此影響，拜耳的農作物保護品業(yè)務也出現(xiàn)疲軟。受這一系列的不利因素影響，拜耳在1988-1993年間，銷售幾乎停止額增長，利潤則在10億美元周圍徘徊，平均凈利潤只有4.4%。

為了應對危機，保證利潤水平，拜耳開始大規(guī)模壓縮運營成本，1991年至1995年間，該公司在全球范圍了裁掉14%的員工，剝離了一系列不賺錢的業(yè)務，減少了16億美元的成本支出。與此同時，進一步加大了亞洲和美洲市場的擴張，以減少對歐洲市場的依賴。1992年，拜耳將美國的控股公司整合到子公司Miles Inc名下，1993年與日本衛(wèi)材簽訂了處方藥銷售協(xié)議，1994年又在中國部署了幾家合資企業(yè)并開啟相關的生產業(yè)務。除此以外，拜耳還在90年代中期開始逐漸加大對制藥業(yè)務的布局，其中最大的動作就是買回了北美的商標權。

拜耳與很多德國企業(yè)一樣，在美國不能夠稱為拜耳，雖然“拜耳阿司匹林”在美國是家喻戶曉的品牌，但“拜耳阿司匹林”也不屬于拜耳，這或許是拜耳最大的心頭之痛。因為在一戰(zhàn)時受到美國的報復，拜耳的美國資產和商標被沒收并拍賣，最終被Sterling Drugs公司所買下。在Sterling Drugs的經營之下，拜耳阿司匹林是20世紀前葉最暢銷的非阿片類鎮(zhèn)痛藥。雖然在50年代以后，拜耳開始回到美國市場，但商標權一直不在自己的手里。1986年，拜耳向Sterling Drugs支付了2500萬美元，買回了部分商標使用權，但核心權益依然在該公司的手里。1988年，Sterling Drugs被Eastman Kodak公司以51億美元的價格收購，后來Kodak公司決定放棄制藥業(yè)務，最終在1994年將Sterling的處方藥業(yè)務以16.8億美元的價格賣給賽諾菲，造影劑業(yè)務4.5億美元賣給奈科明，保健業(yè)務則以29億美元的價格賣給史克必成。雖然拜耳在競標中失敗，但該公司以10億美元的價格從史克必成手中二次買回了Sterling Drug的北美和波多黎各OTC業(yè)務，最終，拜耳在北美的商標名才算完全收回，“拜耳阿司匹林”也因此再度回到拜耳的手中。

通過Sterling Drug的收購，拜耳的保健業(yè)務得到大幅的增強，在這筆收購中，拜耳不但重新獲得了“拜耳阿司匹林”、還獲得了Midol和Neo Synephrine等產品，年銷售額增加近4億美元。收購Sterling Drug之后，拜耳將子公司Miles Inc改名為拜耳，這是75年以來，拜耳首次能夠以自己的名稱在美國運營，與此同時，將Miles Inc的保健業(yè)務與Sterling合并，整合成消費品業(yè)務部門。在收購Sterling的同時，拜耳還收購了丹佛仿制藥巨頭Schein pharma 29.3%的股權，以擴大在北美地區(qū)的制藥業(yè)務。除此以外，拜耳高額的藥品研發(fā)投入在90年代中后期開始有所收獲，其中抗感染藥物Ciprobay在1995年創(chuàng)造了13億美元的銷售額，重組凝血因子Kogenate也開始初露鋒芒，到1997年，拜耳的藥品營收達到48.6億美元，OTC和保健品營收達17.8億美元。

21世紀之后，拜耳將一系列業(yè)務整合成醫(yī)療保健（healthcare）、作物科學（cropscience）、材料科學（Materialscience）等三大核心業(yè)務板塊，其中醫(yī)療保健板塊又下設制藥、保健、動物保健和診斷器械等子部門。雖然銷售額規(guī)模很大（2014年銷售額達550億美元），但利潤較低，在新世紀的前18年里，拜耳的凈利潤水平只有6.7%，遠低于同等規(guī)模的制藥巨頭。盡管創(chuàng)新藥研發(fā)成本較高，風險也大，但利潤也很高，很多化工巨頭或多元化巨頭都放棄了原有的業(yè)務轉型為制藥巨頭。雖然拜耳并沒有完全轉型，但是在2000年之后，也在保障其它業(yè)務發(fā)展的基礎上，力所能及地加強醫(yī)療保健業(yè)務的發(fā)展，尤其是制藥業(yè)務。

拜耳的藥品研發(fā)投入在1997年就已經達到部門銷售額的18.0%，在過去的20年間，其制藥部門的平均研發(fā)投入水平為17.55%，合計研發(fā)投入322億美元。拜耳的研發(fā)效率也相對較高，在21世紀的18年間，相繼成功研發(fā)了抗菌藥莫西沙星（Avelox）、勃起功能障礙用藥伐地那非（Levitra）、抗凝藥利伐沙班（Xarelto）、造影劑釓布醇（Gadavist）、抗癌藥瑞戈非尼（Stivarga）和Copanlisib、肺動脈高壓藥物利奧西呱（Adempas）以及長效凝血因子（kovaltry）等產品，與此同時，為了加強制藥業(yè)務的發(fā)展，拜耳還在2006年以199.5億美元的價格收購了先靈公司（Schering AG），獲得屈螺酮/炔雌醇（Yasmin）等激素產品線，2013年以收購28億美元的價格收購了Algeta，獲得以氯化鐳（Xofigo）為代表的放射性藥物管線，除此之外，該公司還積極對外合作，聯(lián)合推出索拉菲尼（Nexavar）、阿柏西普（Eylea）和碳酸鑭（Fosrenol），藥品銷售額穩(wěn)步上漲，處方藥銷售額與總營收占比從2000年的19.8%增加到2017年的48.1%，達190.3億美元。除此以外，拜耳的藥品銷售額還有望在未來的5年里，以3%的復合增長率增長，2022年的預期藥品銷售額將達220億美元。

除了加強制藥業(yè)務，拜耳也在積極擴張OTC和保健品業(yè)務。在收購Sterling之后，拜耳組建了保健業(yè)務部門，成為全球五大保健品供應商。但在此后的十年間，拜耳的保健業(yè)務并沒有明顯的突破，銷售額規(guī)模一直維持在15-17億美元。2004年，拜耳31億美元收購了羅氏的非處方藥部門，其OTC和保健品的銷售規(guī)模首次達到30億美元規(guī)模。在此之后，該公司又小規(guī)模地收購了Topsun、Schiff Nutrition和滇虹藥業(yè)，與此同時，該公司還積極了對外申請授權，將專利到期處方藥開發(fā)成OTC，2013年的銷售額規(guī)模首次達到50億美元。此后，拜耳又大規(guī)模出手，以142億美元為代價吃掉了默沙東的OTC部門，2015年之后，拜耳的OTC和保健品銷售額規(guī)模接近70億美元，占銷售額規(guī)模的17%。

通過18年的業(yè)務轉型，拜耳對化工品業(yè)務的依賴程度大幅下降，藥品和保健品的銷售額占比從2000年的26%提高到2017年的65%，盈利能力也隨著兩大業(yè)務的不斷增強而逐步提高，在過去的三年中，拜耳的平均凈利潤水平達到營收規(guī)模的14.1%，遠超過2001-2010年的4.4%。為了緩解巨額并購之后的財務壓力，拜耳先后出售了診斷業(yè)務和醫(yī)療器械業(yè)務，在2015年之后，以處方藥和OTC為核心的醫(yī)療保健業(yè)務逐漸形成，在三大板塊中，以27.5%的營業(yè)利潤遙遙領先。

除了醫(yī)療保健業(yè)務，拜耳的作物科學業(yè)務盈利能力也比較強，在2015年的營業(yè)利潤達24.9%，雖然不及醫(yī)療保健業(yè)務，但遠高于材料科學的10.2%。因為盈利能力較差，使得拜耳萌生出放棄材料科學業(yè)務的決心。最終，該公司在2015年將材料科學業(yè)務剝離，并以Covestro的名義在法蘭克福上市，隨后拜耳陸續(xù)出售了該公司的股票，完成了業(yè)務的全面剝離。因為剝離了材料科學業(yè)務，拜耳在2016年的銷售額相比2015年下降了127億美元，為了迅速彌補銷售額損失，拜耳在2016年以620億美元的價格向美國種子巨頭孟山都（Monsanto）發(fā)起了收購邀約，最終以660億美元的價格達成了一致意見。為了獲得反壟斷批準，拜耳不得已將其部分農學業(yè)務剝離并出售給BASF，最終，拜耳在2018年完成了對孟山都的收購。孟山都的產品線有望寫入拜耳的2018年年報，在孟山都產品線的助力之下，拜耳的總銷售額有望再次超過500億美元。

德國是現(xiàn)代制藥工業(yè)的主要發(fā)源地，早在20世紀初，德國的藥品就開始享譽西方。但是如今前十大制藥巨頭中沒有德國的企業(yè)，這是為什么呢？首先是兩次世界大戰(zhàn)，在兩次世界大戰(zhàn)中德國都是戰(zhàn)敗國，德國企業(yè)的海外資產一次又一次地被沒收并拍賣，最終導致了德國拜耳與美國拜耳同名而不同主的現(xiàn)象，雖然拜耳最終買回了美國的商標權，但默克和先靈等企業(yè)就沒有那么幸運；其次是德國的化工行業(yè)太過強大，以致在化工行業(yè)出現(xiàn)風吹草動的時候，沒有德國的化工企業(yè)謀求轉型，甚至賣掉了自己的制藥部門，比如BASF僅以69億美元的價格，就將年銷售額21億美元的制藥業(yè)務外加阿達木單抗賣給雅培，雅培憑借阿達木單抗的巨大優(yōu)勢，輕松進入制藥前十。除此以外，在過去二十年中，唯一進入全球制藥前十強的德國制藥企業(yè)是Hoechst，但該公司在1999年與法國Rhone-Poulenc合并成安萬特公司，最終安萬特在2004年被賽諾菲收購而消失在歷史的長河之中。

雖然經歷了兩次戰(zhàn)火的洗禮和東歐的政治巨變，拜耳依然完成了一次次的“東山再起”。拜耳的發(fā)家史經歷了一次次的大起大落，但該公司百折不撓的氣魄值得廣大業(yè)內同仁的嘆服。但從財務表現(xiàn)來看，雖然拜耳的資產積累非常快，但債務比例較高，盈利水平較低，目前市值只有784億美元。因此拜耳雖然已經基本放棄了化工業(yè)務，但該公司要完全走出化工業(yè)的影子，似乎還有很長的路需要走。

拜耳的健康護理部門雖然盈利能力最高，但依然低于新興制藥巨頭。一方面，拜耳的制藥產品線里有很多阿司匹林、阿卡波糖之類的“低利潤”產品；另一方面，OTC和保健品在銷售額里占了很大比例。因此，拜耳如果要提高利潤水平，升級制藥產品線是當務之急。然而從近年來的表現(xiàn)來看，拜耳的藥品研發(fā)投入水平有所下降，并購也不活躍，而且在收購孟山都之后，拜耳在5年以內很難再有大動作。雖然有利伐沙班作強力支撐，銷售額有望實現(xiàn)穩(wěn)步增長，但利伐沙班將很快遭遇專利懸崖，拜耳準備好了么？或許拜耳的發(fā)展重心并沒有完全放在制藥，在收購了孟山都以后，該公司在農業(yè)和種子領域已經是世界第一，或許在作物保護領域，拜耳已經謀劃好未來的出路。本文來源：Voyager88、藥事縱橫

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